Nasceu no dia 28 de janeiro de 1816, em Soncino, Cremona, Itália. Delicada, inteligente e sensível, dona de um físico frágil, aprendeu cedo a lidar com o sofrimento, alertada pela sabedoria cristã da mãe, que lhe mostrava a miséria presente nas famílias dos camponeses. Aos onze anos, foi entregue às Irmãs da Visitação da cidade de Alzano, para completar sua formação religiosa e cultural, com as quais ficou até os dezesseis anos.

Aos dezenove anos, obedecendo à vontade dos pais, casou-se com o nobre e rico Caetano Busecchi, de quase sessenta anos, herdeiro dos condes Tassis. Vivendo no palácio do marido, em Comente, Bérgamo, dedicava-se à família e às obras de caridade da Igreja.

Com a morte prematura dos filhos, continuou cuidando do marido, já bem idoso e doente, até 1854, quando ele faleceu. Sozinha e dona de grande fortuna, isolou-se do mundo, dedicando-se às obras de caridade, nas quais aplicou todo o patrimônio.

Criou colégios para crianças órfãs carentes e abandonadas; instituiu escolas, cursos de catecismo, exercícios espirituais, recreações festivas e assistência às enfermas. Em 1857, junto com seis companheiras, fundou o Instituto das Irmãs da Sagrada Família.  O carisma da Sagrada Família era o objetivo a ser alcançado, como modelo de ajuda e conforto, aprendendo dela como ser famílias cristãs acolhedoras, unidas no amor, na fraternidade, na fé forte, simples e confiante.

Consumida na intensa atividade assistencial e religiosa, com apenas quarenta e nove anos de idade, morreu na véspera do Natal de 1865, em Comonte, Bérgamo. Deixou entregue aos cuidados da Providência Divina o já estabelecido instituto feminino e a semente plantada do outro, masculino.

Madre Paula Isabel Cerioli foi beatificada pelo Papa Pio XII em 1950, durante o Ano Santo. Foi canonizada pelo Papa São João Paulo II em 2004.