O Bem-aventurado Ambrósio nasceu em Sena, em 16 de abril de 1220, na nobre família de Sansedoni. Quando tinha cerca de um ano de idade, o foi curado de uma deformidade congênita. Quando criança e jovem, ele era conhecido por seu amor à caridade, exercido especialmente para com os peregrinos, os doentes em hospitais e os prisioneiros.

Ingressou no noviciado dos Dominicano em sua cidade natal aos dezessete anos, foi enviado a Paris para continuar seus estudos filosóficos e teológicos com Santo Alberto Magno e teve como colega de estudo Santo Tomás de Aquino.

Em 1248, foi enviado com para Colônia, onde lecionou nas escolas Dominicanas. Em 1260, foi um dos missionários que evangelizaram a Hungria. Seis anos depois, Sena foi colocada sob interdição por ter abraçado a causa do imperador Frederico II , então em inimizade com a Santa Sé . Os habitantes de Sena pediram a ela que defendesse sua causa perante o Romano Pontífice, e ele fez isso com tanto sucesso que obteve para sua cidade natal o perdão total e a renovação de todos os seus privilégios.

Foi escolhido bispo de sua cidade natal, mas recusou o cargo. Por um tempo, se dedicou a pregar a Oitava Cruzada; e mais tarde, a pedido do Papa Gregório X, fez com que os estudos que as últimas guerras praticamente suspenderam fossem retomados no convento Dominicano em Roma. Após a morte do Papa Gregório X, ele se retirou para um dos conventos de sua ordem, de onde foi convocado por Inocêncio V e enviado como legado papal para a Toscana. Acusado de impostor e de ambicioso por um poderoso senhor, respondeu-lhe: “Deus se chama rei da paz. É por isso que cada um deve desejar a paz com o próximo. Deus não a concede senão aos que a concedem de bom coração aos outros. O que eu faço não é por mim mesmo, mas pela vontade daquele que tem poder sobre mim. Agora, pois, se é por minha causa, se é que vos perturbo, peço-vos perdão…”

Morreu devido a uma veemente pregação contra a usura, pois sofreu uma ruptura de uma veia, em 1287.